Retatrotide, a triple hormone receptor agonist for the treatment of obesity

اوسمتي · #1 11-29-2023

Retatrotide (LY3437943) is an agonist of glucose-dependent insulinotropic peptide, glucagon-like peptide 1, and glucagon receptors. Dose-response relationships regarding side effects, safety, and effectiveness for treating obesity are unknown.

Methods

We conducted a phase 2, double-blind, randomized, placebo-controlled trial that included adults with a BMI (body mass index, weight in kilograms divided by the square of height in meters) of 30 or higher or who had a BMI of 27 to less Of 30 plus at least one weight-related condition. Participants were randomly assigned in a 2:1:1:1:1:2:2 ratio to receive subcutaneous retratotide (1 mg, 4 mg [initial dose, 2 mg], 4 mg [initial dose, 4 mg], 8 mg [ Initial dose 2 mg], 8 mg [Initial dose 4 mg], or 12 mg [Initial dose 2 mg]) or placebo once weekly for 48 weeks. The primary endpoint was percentage change in body weight from baseline to 24 weeks. Secondary endpoints included percentage change in body weight from baseline to 48 weeks and weight loss of 5% or more, 10% or more, or 15% or more. Safety was also evaluated.

results
We enrolled 338 adults, 51.8% of whom were men. The least squares mean percentage change in body weight at 24 weeks in the retatrotide groups was -7.2% in the 1 mg group, -12.9% in the 4 mg group, and -17.3% in the combined 8 mg group. And -17.5% in the 12 mg group, compared to -1.6% in the placebo group. At 48 weeks, the least squares mean percent change in the retatrotide groups was -8.7% in the 1 mg group, -17.1% in the 4 mg group combined, -22.8% in the 8 mg group combined, and -24.2% in the 12 mg group. , compared to -2.1% in the placebo group. After 48 weeks, weight loss of 5% or more, 10% or more, and 15% or more occurred in 92%, 75%, and 60%, respectively, of participants who received retatrotide 4 mg; 100%, 91%, and 75% of those taking 8 mg; 100%, 93%, and 83% of those taking 12 mg; And 27%, 9%, and 2% of those who received placebo. The most common adverse events in the retaretide groups were gastrointestinal events. These events were dose-related, mostly mild to moderate severity, and were partially mitigated by a lower starting dose (2 mg versus 4 mg). Dose-dependent increases in heart rate peaked at week 24 and declined thereafter.

Conclusions
In obese adults, treatment with retaretide for 48 weeks resulted in a significant reduction in body weight. (Funded by Eli Lilly; ClinicalTrials.gov number, NCT04881760. Opens in a new tab.)

Thumbnail of the digital object
Quick summary of the video
ريتاتروتايد (LY3437943) هو ناهض للببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز، والببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1، ومستقبلات الجلوكاجون. علاقات الجرعة والاستجابة فيما يتعلق بالآثار الجانبية والسلامة والفعالية لعلاج السمنة غير معروفة.

طُرق

أجرينا تجربة المرحلة الثانية، مزدوجة التعمية، العشوائية، الخاضعة للتحكم الوهمي والتي شملت البالغين الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم (مؤشر كتلة الجسم، الوزن بالكيلو جرام مقسومًا على مربع الطول بالأمتار) يبلغ 30 أو أعلى أو الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم يتراوح بين 27 إلى أقل من 30 بالإضافة إلى حالة واحدة على الأقل مرتبطة بالوزن. تم تعيين المشاركين بشكل عشوائي بنسبة 2:1:1:1:1:2:2 لتلقي الريتراتوتيد تحت الجلد (1 ملغ، 4 ملغ [الجرعة الأولية، 2 ملغ]، 4 ملغ [الجرعة الأولية، 4 ملغ]، 8 ملغ [الجرعة الأولية 2 ملغ]، 8 ملغ [الجرعة الأولية 4 ملغ]، أو 12 ملغ [الجرعة الأولية 2 ملغ]) أو الدواء الوهمي مرة واحدة أسبوعيًا لمدة 48 أسبوعًا. وكانت نقطة النهاية الأولية هي النسبة المئوية للتغير في وزن الجسم من خط الأساس إلى 24 أسبوعًا. وشملت نقاط النهاية الثانوية النسبة المئوية للتغير في وزن الجسم من خط الأساس إلى 48 أسبوعًا وانخفاض الوزن بنسبة 5% أو أكثر، أو 10% أو أكثر، أو 15% أو أكثر. كما تم تقييم السلامة.

نتائج
قمنا بتسجيل 338 شخصًا بالغًا، 51.8% منهم رجال. كان متوسط المربعات الصغرى لنسبة التغير في وزن الجسم عند 24 أسبوعًا في مجموعات الريتاتروتيد هو -7.2٪ في مجموعة 1 ملغ، -12.9٪ في مجموعة 4 ملغ، -17.3٪ في مجموعة 8 ملغ مجتمعة. و-17.5% في مجموعة 12 ملغ، مقارنة بـ-1.6% في مجموعة الدواء الوهمي. في 48 أسبوعًا، كان متوسط المربعات الصغرى لنسبة التغير في مجموعات الريتاتروتيد هو -8.7% في مجموعة 1 مجم، -17.1% في مجموعة 4 مجم مجتمعة، -22.8% في مجموعة 8 مجم مجتمعة، و- 24.2% في مجموعة 12 ملغ، مقارنة بـ -2.1% في مجموعة الدواء الوهمي. بعد 48 أسبوعًا، حدث انخفاض في الوزن بنسبة 5% أو أكثر، و10% أو أكثر، و15% أو أكثر لدى 92%، و75%، و60%، على التوالي، من المشاركين الذين تلقوا 4 ملغ من الريتاتروتيد؛ 100%، و91%، و75% ممن تناولوا 8 ملغ؛ 100%، و93%، و83% ممن تناولوا 12 ملغ؛ و27% و9% و2% ممن تلقوا العلاج الوهمي. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا في مجموعات الريتاتروتيد هي الأحداث المعدية المعوية. كانت هذه الأحداث مرتبطة بالجرعة، وكانت في معظمها خفيفة إلى متوسطة الخطورة، وتم تخفيفها جزئيًا بجرعة بداية أقل (2 مجم مقابل 4 مجم). بلغت الزيادات المعتمدة على الجرعة في معدل ضربات القلب ذروتها في الأسبوع 24 ثم انخفضت بعد ذلك.

الاستنتاجات
في البالغين الذين يعانون من السمنة، أدى العلاج بالريتاتروتيد لمدة 48 أسبوعًا إلى انخفاض كبير في وزن الجسم. (بتمويل من إيلي ليلي؛ رقم ClinicalTrials.gov، NCT04881760.

المواضيع المتشابهه: